探究PD-1与PD-L1，助你更好读懂免疫治疗

程序病态丧命外用原-1（PD-1）是不可或缺的特异性检查点，通过与两个基团PD-L1和PD-L2的抑制作用而抑制T细胚会的增殖及细胚会因子的造成了，在维持机体的外周特异性耐受上发挥至关不可或缺的抑制作用。细胚会通过了解的PD-L1与PD-1为基础，意味着特异性追上。近年来，利用外用PD-1／PD-L1 的单克隆外用体阻断PD-1/PD-L1路径渠道，在多种实体肉瘤之前看出出卓越的外用。为帮助广大临床护士更为深刻的了解PD-1/ PD-L1单外用的抑制作用内源性，以下将详细梳理PD-1/ PD-L1细胞内的在结构上、两者相互抑制作用机制以及严重影响PD-L1了解的因素。张云香副教授，副外科护士，硕士研究成果生导师，烟台市老百姓诊所临床科副所长、烟台市精准临床诊断外围副所长，之前华临床会临床分会细胚会学三组秘书长，之前华临床会淄博临床研究成果会细胚会学三组秘书长，淄博临床研究成果会底物临床学三组副三组长，淄博外用癌总会临床分会青年副副所长秘书长，潍坊临床会临床分会副所长秘书长，烟台市临床质控外围副所长，烟台市外用癌总会临床分会副所长秘书长，之前国研究成果DF诊所研究成果会底物诊断机械工程秘书处秘书长，之前国汉民族生物技术研究成果会精准临床分会副理事长，淄博疼痛研究成果会神经临床和底物临床机械工程秘书处民进。学术成绩：完成及请来省科研项目基础性2项，完成及请来市科技工业发展计划基础性3项，积极参与省及市科技工业发展计划基础性6项。曾获得淄博科技研究成果成果二等成就奖、创新研究成果成果三等成就奖、淄博教育厅教学研究成果成果成就奖、烟台市科技研究成果成果1等成就奖、2等成就奖、3等成就奖。以第一作者在国家级及当前期刊刊发期刊30余篇，SCI期刊7篇，主编着作1部，副主编着作2部。PD-1和PD-L1的在结构上PD-1属于CD28家族成员，是由288个三一组的ⅠDF跨膜脂质，它的在结构上主要之外胚外特异性球细胞内超家族在结构上域、由22个三一组的茎干第一区、疏水的跨膜第一区以及达95个甘氨酸三一组的胚其内。胚其内尾部有2个独立的酪氨酸甘氨酸，N端的酪氨酸甘氨酸积极参与连在一起一个特异性外用原酪氨酸抑制基序（immunoreceptor tyrosine based inhibitory motif，ITIM），C端酪氨酸甘氨酸则积极参与连在一起一个特异性外用原酪氨酸转换基序（immunoreceptor tyrosine based switch motif ，ITSM）。人PD-1单外用由位于2号突变上的Pdcd1等位基因编码。PD-L1细胞内是由290个三一组的ⅠDF跨膜细胞内，在人体内，由位于9号突变上之外7个外孝子的Cd274等位基因编码。PD-L1可于增殖的T细胚会、B细胚会、树突状细胚会（Dendritic cells，DC）、细胚会内、单核细胚会或经IFN-γ刺激的角质细胚会、肝细胚会、成肌细胚会很薄了解上调。PD-1和PD-L1为基础对病原体的严重影响PD-1 与PD-L1在激活的T细胚会很薄为基础后，促使PD-1 的ITSM在结构上域之前的酪氨酸发生磷酸转化，进而引致之前游细胞内激酶Syk和PI3K去磷酸转化，抑制之前游AKT、ERK等渠道的增殖，最终抑制T细胚会增殖所需等位基因及细胚会因子的磷酸转化和翻译，发挥同列向基因表达T细胚会活病态的抑制作用。PD-L1了解基因表达的严重影响因素PD-1是了解在特异性细胚会上的共刺激外用原，如T细胚会、B细胚会、DC、自然杀伤细胚会和浸润淋巴结细胚会（TILs），PD-L1和PD-L2为PD-1的基团，两者观感为不同的了解模式。PD-L1三一组病态的高于了解于外用原递呈细胚会（APCs）、以及非造血细胚会，如血管肝细胚会、胰岛细胚会以及特异性豁免部位（如胎盘、睾丸和眼睛）；PD-L2只在被激活的细胚会内和DC之前有了解。此外，PD-L1还在细胚会上高了解，其在细胚会之前的了解受到多种因素的基因表达，归纳如下。1. 通过等位基因变异和各部位遗传病态润色缓冲PD-L1了解同类型的研究成果看出，等位基因变异和各部位形态学润色可以直接控制PD-L1了解，进而缓冲特异性治疗：①等位基因变异。突变9p24.1第一区的重排（之外等位基因扩增和举例来说）可以随之而来PD-L1和PD-L2了解上调，同时增殖JAK2-STAT路径渠道，上调PD-L1磷酸转化和细胞内丰度。此外，Kataoka等的研究成果发现通过阻碍PD-L1等位基因3’-非磷酸转化第一区（UTR）也可以上调PD-L1了解。②各部位形态学润色。同类型，两个团队的研究成果发现PD-L1是BRD4的直接磷酸转化靶点。如Zhu等的研究成果发现BET抑制剂可以孝着抑制PD-L1了解；同时，研究成果发现BET抑制剂可以抑制细胚会、DC和细胚会内上的PD-L1了解，通过弱转化外用细胚会毒病态T细胚会活病态抑制十分困难。Johnstone等的研究成果发现BET细胞内抑制剂的外用活病态仰赖宿主病原体。泛等位基因层面比对看出，PD-L1上调是BET抑制剂介导外用反应的主要机制。此外，一些研究成果还示意定格Ⅰ类HDAC抑制剂可以通过弱转化PD-L1等位基因三组细胞内乙酰转化抑制作用，随之而来PD-L1等位基因启动子维持在松散的细胞器状态，进而上调PD-L1了解。2. 在磷酸转化水平缓冲PD-L1了解愈加多的确凿揭示多种洛河路径渠道，通过增殖一些与PD-L1等位基因启动子第一区域内为基础的不可或缺磷酸转化因子，在磷酸转化水平缓冲PD-L1了解。之外INFγ-JAK-STAT路径渠道，NF-κB渠道、乏氧诱导因子（HIF-1）、c-Myc、MAPK渠道、PI3K渠道、EGFR渠道、Hippo渠道等。3. 通过MicroRNAs缓冲PD-L1了解愈加多的确凿看出，miRNAs可以直接抗病毒PD-L1 mRNA的3’-UTR第一区控制PD-L1了解和外用特异性。4. 通过磷酸转化后润色缓冲PD-L1了解研究成果发现，PD-L1可以通过进行不同的细胞内磷酸转化后润色（PTM）来严重影响其可靠病态、内转化、定位以及生理反应和临床机能。之外通过多聚脯氨酸转化缓冲PD-L1可靠病态、EGF刺激后通过脯氨酸转化缓冲PD-L1细胞内可靠病态、COP9路径转导肝细胞5（CSN5）；大脯氨酸缓冲PD-L1细胞内、GSK3β和AMPK严重影响PD-L1细胞内磷酸转化进而严重影响PD-L1细胞内可靠病态等。5. 通过DNA损伤渠道缓冲PD-L1了解如上所述，JAK-STAT-IRF1渠道可以缓冲PD-L1了解，而DNA损伤渠道则在缓冲JAK-STAT渠道上充当不可或缺主角。归纳抗病毒PD-1/PD-L1渠道的外用特异性治疗的成功，为我们更为好的治疗和潜在治愈提供了渴望。未来，我们将继续探索如何进一步提高外用PD-1/ PD-L1单外用的以及覆盖更为普遍的人群。深入了解PD-1/ PD-L1细胞内在结构上，具体缓冲PD-1/PD-L1 渠道的机制，将有助于开发新的治疗策略，克服外用PD-1/PD-L1 单外用耐药，进而改善特异性治疗。