PloS One:选对牙膏就能防新冠!来看看你家牙膏含这6种化学物质吗?

2021-12-06 07:00:42 来源:
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新冠胃癌是由SARS-CoV-2引发的全球随之而来医疗问题。SARS-CoV-2主要感染上肠胃,随之而来肠胃哮喘。感染刺突亚基与细菌细胞质上的甲状腺缓和效转至换核糖体2 (ACE2)混合,介导SARS-CoV-2重回细菌细胞质的过程。细菌的跨膜选择性丝胺2 (TMPRSS2)将黏贴到ACE2的刺突亚基切开,从而随之而来感染和细菌细胞质膜的糅合,是SARS- CoV-2重回细菌细胞质的不可或缺因子。因此,寻找减缓感染刺突亚基-ACE2强子和/或TMPRSS2丝胺选择性活性的药物,长期以来是防范SARS-CoV-2感染的课题。

常言道“病从口入”,新冠感染亦如是。已有多个数据比对注记明,ACE2和TMPRSS2在多种嘴唇肝细胞质之前注记达,或带入SARS-CoV-2的切入点。因此,通过减低感染本身的社区活动和减缓感染在嘴唇之前的起着碱基来防范SARS-CoV-2感染十分不可或缺。本数据比对侧重于添加物洗发水和之前所不含的常见掺入对SARS-CoV-2重回细菌细胞质的不良影响。

1、洗发水和掺入对SARS-CoV-2刺突亚基-ACE2强子的减缓

为了解添加物的洗发水和对SARS-CoV-2重回细菌细胞质的必要的不良影响,我们比对报告了30种掺入对SARS-CoV-2刺突亚基与ACE2强子的减缓起着。当检测浓度为1% (w/w)时,18种掺入展现显现出显现出0%的减缓率(三幅1)。其之前五种掺入展现显现出显现出多达50%的减缓率,大致相同四聚苯甲酸锌 [TDS], 吡啶核桃苯基谷胱甘肽锌[LMT], N-酸锌[LSS], 亚硝基酸铜器[GCU], 十二烷锌 [SDS]。TDS、LMT、LSS、GCU和SDS的减缓率大致相同96.7%、95.9%、94.9%、94.5%和91.3%。

为了阐明减缓或许并明确IC50个数,比对报告这五种掺入的剂量-现像人关系。TDS、LMT和LSS的范围内从0.00005%到1% (w/w);SDS范围内为0.0005% ~ 1% (w/w);GCU范围内为0.005% ~ 1% (w/w)(三幅2A-2E)。TDS、LMT、LSS、GCU、SDS对刺突单紫-ACE2强子均有减缓活性,IC50个数大致相同0.009、0.022、0.043、0.097、0.005% (w/w)(三幅2A-2E)。

2、洗发水和掺入对TMPRSS2选择性活性的减缓起着

日后一比对30种掺入鉴定对TMPRSS2丝胺选择性活性的减缓起着。当比对为1%(w/w),20种掺入减缓率>0%。硒十六乙基(CPC)和糖精锌(SAC)明显假阳性,因此CPC 和 SAC 被剔除。即18种掺入的减缓率>0% 。其之前7种掺入(SDS、TDS、GCU、转至胺[TXA]、LMT、LSS和6-苯基寡苯甲酸[AHA])展现显现出显现出50%以上减缓率。SDS、TDS、GCU、TXA、LMT、LSS和AHA的减缓率大致相同99.9%、97.5%、97.2%、92.0%、88.6%、87.6%和71.7%。

为了明确减缓起着的或许并明确IC50个数,常用0.0005%至1%的IC50个数(w/w)比对报告这7种掺入的剂量-现像人关系(三幅4A-4G)。SDS, TDS、GCU、TXA、LMT、LSS 和 AHA 对 TMPRSS2 选择性活性展现显现出显现出减缓社区活动,IC50 个数大致相同 0.014、0.018、0.411、0.054、0.098、0.102 和 0.449% (w/w)。

3、洗发水、及其掺入在生物体ACE2和生物体TMPRSS2仿真之前的接入三维

从结果来看,日后接入数据比对之前获得的最牢固的接入模式日后现如三幅5A和5B下图的结晶。虽然之前的数据比对常用分子操作环境(MOE)的软件在仿真之前搜寻了TMPRSS2减缓剂膦卡莫司他的混合碱基,但我们在结晶减缓剂混合碱基进行时了接入三维。日后接入数据比对日后现了减缓剂的结晶,如三幅5C和5D下图。根据我们的 TMPRSS2 仿真对结晶的比对报告, 推断出 TMPRSS2 仿真与结晶十分相似。我们仿真减缓剂混合部位的所有侧链和主链反式都与有机体TMPRSS2结晶的侧链和主链反式十分一致,如三幅S1三幅下图。这说服力地支持了常用预测的TMPRSS2进行时接入三维的结果。我们还常用小型化的有机体TMPRSS2结晶(PDB ID: 7MEQ)进行时了接入三维。

基于上述条件,对7种测试掺入进行时接入三维。结果注记明,n-核桃酰-n-吡啶谷胱甘肽、n -核桃酰肌胺、酸、十二乙基盐和(E)-十四碳烯-1-磺酸与人ACE2在减缓剂混合碱基上过强混合(注记3,三幅6A)。此外,酸和转至胺在减缓剂混合部位可能过强混合到有机体TMPRSS2(注记4,三幅 6B) 。这些结果注记明,这些掺入可以通过相同的基础必要发挥起着。

综上所述,本数据比对首次证明洗发水和掺入对SARS-CoV-2重回细菌细胞质的关键细菌因子有着减缓起着。添加物洗发水和之前所不含的六种常见掺入对刺突单紫-ACE2强子与TMPRSS2选择性活性展现显现出显现出减缓起着。由于ACE2和TMPRSS2对SARS-CoV-2重回细菌细胞质至关不可或缺,因此对ACE2和TMPRSS2有效的5种掺入(十二烷锌【SDS】、四聚苯甲酸锌 【TDS】、吡啶核桃苯基谷胱甘肽锌【LMT】、 N-酸锌【LSS】和亚硝基酸铜器【GCU】)可能分两步发挥减缓起着,对SARS-CoV-2感染有着高度防范起着。此外,转至胺(TXA)减缓TMPRSS2选择性活性。因此,本数据比对结果注记明,不含有这些掺入的洗发水和可以帮助防范SARS-CoV-2感染。

显现出处是从:

Riho Tateyama-Makino,et al,The inhibitory effects of toothpaste and mouthwash ingredients on the interaction

between the SARS-CoV-2 spike protein and ACE2, and the protease activity of TMPRSS2 in vitro.PLOS ONE,September 17, 2021

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0257705

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