Toxicol Lett：霉菌毒素赭曲霉毒素A和竹叶霉素在纳摩尔浓度下协同促进肾疾病的进展

2021-12-13 05:15:28 来源:

粪便之前赭曲霉神经毒素A（OTA）或桔头孢（CIT）溶解度减小与肾小管上皮性肾病的患病率减小之外。我们飞行测试了这样的论点：生命近端小管衍生的淋巴（HK-2）与OTA和CIT共培养推动炎症q/淋巴上皮转化（EMT）或增生的起因。我们探测了炎症标志物，EMT和增生，并数据分析了MAP复合物激酶的关键作用。在特安德森溶解度下同时而非单独去除于OTA和CIT导致（i）TNF复合物和mRNA的暗示减小，（ii）COX-2复合物和mRNA的暗示降低，（iii）E-钙粘复合物复合物和（iv）波形复合物和α-SMA复合物的暗示减小。细胞形状从石板转变为纺锤样表型，证明EMT。胞外和胞内胶原III复合物的酸度减小。TNF、COX-2、E-钙粘复合物和α-SMA的暗示随mRNA的暗示而改变，证明转录调控。但是vimentin和多糖III mRNA只不过，说明转录后缓冲。ERK 1/2和JNK 1/2的抑制降低了对TNF的关键作用，但对α-SMA mRNA很难制约，证明这些复合物激酶参予了此过程。去除于CIT或OTA，或联合霉菌神经毒素后ERK1/2的转录减小。相比之下，JNK1/2的转录并很难变化。总之，该数据分析结果证明，特安德森OTA和CIT协同关键作用可推动肾脏营养不良进程。重构注解：Schulz MC1, Schumann L, et al., Synergistic action of the nephrotoxic mycotoxins ochratoxin A and citrinin at nanomolar concentrations in human proximal tubule-derived cells. Toxicol Lett. 2018 Jul;291:149-157. doi: 10.1016/j.toxlet.2018.04.014. Epub 2018 Apr 17.