评量重症患者应用延长和间断输注美罗培南方案的

本期文章转译和新浪网，我们请来到北京协和公立医院心绞痛外科科副外科医生王郝任教，王郝任教 2006-2008 年美国心绞痛外科研究课题所交换生；2008-2010 里华外科会心绞痛外科领导机构工作秘书；2013 年历任东亚医师Association心绞痛医师领导机构中学生委员会全国性委员；发此表 SCI 博士论文十余篇。

王郝任教

本期他将转译的原文题目是：Evaluation of Meropenem Extended Versus Intermittent Infusion Dosing Protocol in Critically Ill Patients ，原文出新自：Journal of Intensive Care Medicine 2018，具体转译具体内容如下：

背景

脓毒症是 ICU 心绞痛高血压胃癌和死亡者的主要或许。β-咪唑类制剂被认为是病人疑为革兰氏阴性（GN）细菌感染的心绞痛高血压的第一线长处疗法。这些高血压由于分布体积增加、甲状腺扫除提升、靶四组织穿透毁坏以及蛋白结合发生变化而发生变化了毒类固醇动力学 (PK)。在毒药效学（PD）层面，为了超过仅次于防腐剂活性，似乎需要长时间段毒类固醇暴露，直到略低于免疫小于抑制浓度（MIC）的 100%。这些问题使得心绞痛高血压应用β-咪唑苯的低剂量成为挑战。

提高效率β-咪唑的 PK/PD 只能考虑疾病的严重阻碍素质以及心绞痛高血压里观察到的 PK/PD 巨大变化。使毒类固醇未曾结合均或游离时间段少于 MIC(fT>MIC) 的一种方法是延长β-咪唑给毒药期间的静脉注射时间段。延长开刀（PI）值得注意延长开刀（EI）和不间断静脉注射（CI）思路。EI 被定义为不间断 3 到 4 时长的开刀，而 CI 是以定值振幅不间断 24 时长的不间断开刀。但会静脉注射是指在较短的时间段内给以一种毒类固醇，通常为每天多次给以β-咪唑 30 至 60 分钟。

早先的研究课题评量并不一定相同β-咪唑类制剂，值得注意青霉素、头孢菌素和碳青霉烯类制剂的小鼠浓度，以 PI(CI/EI) 与间歇性静脉注射比较，显然，PI 更能超过 100%fT>MIC。然而，这些研究课题没有明确 PI 对诊断结果的阻碍。这些研究课题测量了β-咪唑的小鼠浓度，这对于心绞痛高血压是令人满意的，但在诊断环境里仍然不可用。

美罗培南常作为长处性制剂可用细菌致病神经性和耐毒药 GN 的心绞痛高血压。只有少数小采样研究课题评量了美罗培南 PI 在心绞痛高血压里的诊断。这些研究课题值得注意忧郁症公立医院后生或呼吸机相关肺水肿或运可用 CI 的心绞痛高血压，CI 在本行政部门由于毒制剂准确性问题而不可行。此外，这些研究课题还发现，对于 MIC 值很低的 GN 生物高血压，提高能够订下率正因如此。为了提高效率心绞痛高血压美罗培南的低剂量，我们 2014 年 3 月末在内科心绞痛监护病房 (MICU) 里，开始全面实施美罗培南延长静脉注射 (EIM) 解决方案 (第一次低剂量高达 30 分钟，随后每次低剂量高达 3 时长)。

解决方案

本研究课题的目的是比较严重阻碍脓毒症或细菌致病神经性高血压给以间歇性静脉注射美罗培南（IIM）解决方案与 EIM 解决方案的结果。在纽约市一个 791 张床的大都市三级外科一个里心的 18 张床的 MICU 里，所有在 2012 年 1 月末 1 日至 2014 年 1 月末 31 日或 2015 年 1 月末 1 日至 2017 年 1 月末 31 日期间入住 MICU 并给以美罗培南病人的高血压原则上按时间段顺序进行侵入性。纳入研究课题的高血压少于 18 岁，开始应用美罗培南时入住 MICU，给以高达 72 时长的美罗培南病人严重阻碍脓毒症或细菌致病神经性病症。

美罗培南的低剂量，根据我们的 EIM 解决方案，CrCl>50 mL/min 的高血压每 8 时长静脉注射美罗培南 1 g 高达 3 时长。 IIM 解决方案四组里，CrCl＞50 毫升/分钟的高血压给以美罗培南 500 mg，每 6 时长静脉注射 30 分钟。根据研究课题解决方案，并不一定相同BMI和并不一定相同甲状腺功能的高血压，修正毒类固醇低剂量和运可用间距。

结果

总共有 667 名高血压里，共有 148 名高血压，52 名（35%）EIM 解决方案高血压和 96 名（65%）IIM 解决方案高血压进行分析。总的来说，148 事例高血压的平原则上年龄为 68 岁，mAPACHE II 低分为 19 分，SOFA 低分为 6 分，在美罗培南病人期间主要病人有肾脏升压毒类固醇病人（80%）和机械通气（47%）。EIM 解决方案与 IIM 解决方案四组在年龄、性取向、基线高血压人口统计分析（BMI、BMI指数）和疾病严重阻碍素质低分层面从未相异。然而，与 EIM 解决方案四组来得，IIM 解决方案四组有更多的病变不全高血压，如美罗培南病人开始时展现出新为很低的小鼠肌酐（1.4vs 1.1 mg/dL；P =.051）和较低的 CrCl（38vs 53 mL/min；P =.032）。

入 ICU 当年康复冬至的里位数（1 比 2 天；P =.776）和美罗培南开始当年 ICU 的康复时间段里位数（2 比 2 天；P =.753）在 EIM 和 IIM 解决方案四组从未相异。美罗培南是 42.5% 的高血压里首选的 GN（革兰阴性菌）制剂。在 EIM 与 IIM 解决方案四组里，只有少数高血压在转用美罗培南（9 事例高血压；15%[4/27]vs 9%[5/58]）之当年给以了不须要的初始抗 GN 病人。所有初始 GN 病人不当的高血压在里间 1 天（IQR：0.5-2.5 天）内改用美罗培南。两四组间 ICU 总平原则上康复冬至十分相似（13 天与 10 天；P = 08）。

只有 30% 的高血压为未曾明确细菌感染源的严重阻碍脓毒症/细菌致病神经性。溃疡细菌感染是美罗培南最类似的指征（35%），其次为菌血症（13%）。40% 的高血压 GN 培养出来阳性（EIM 解决方案四组 44%，IIM 解决方案四组 38%，P = 534）。最类似的 GN 免疫为胃埃希菌（26/59；44%）和肺炎巴氏菌.（16/59；27%）。在可获得的 MIC 数据的 37% 的高血压里，GN 免疫具有低美罗培南 MIC（两四组的 MIC 里位数原则上

美罗培南的低剂量频率分布有明显相异，IIM 解决方案与 EIM 解决方案四组来得，病人开始时甲状腺低剂量修正率很高（65% 对 39%，P =.004）。EIM 解决方案四组里合组抗 GN 的病人率很高（64% 对 46%，P =.06），但无统计分析意义。与美罗培南合组运可用的最类似的抗 GN 制剂是氨基糖苷苯（50% 比 38%；P＝195）。美罗培南的病人时间段（8 天对 7.5 天；P =.795）和 GN 合组病人（1 天对 1.5 天；P =.61）在 EIM 解决方案四组与 IIM 解决方案四组里分别十分相似。

总体而言，30%（45/148）的高血压在 ICU 死亡者。IIM 解决方案四组 ICU 死亡者率明显略低于 EIM 解决方案四组（37%[35/96 事例] 与 19%[10/52 事例]；P =.032；）。根据初步结果的估计值阻碍大小，与 IIM 来得，预计给以 EIM 的每 6 名高血压将降低 ICU 死亡者率全都。为了明确与 ICU 死亡者率相关的独立小心诱因，运可用 Cox 比事例小心度来明确小心比（此表 4）。多表达式分析值得注意单诱因分析的明显表达式（美罗培南开始时的 SCr、美罗培南每日低剂量、慢性胃癌、SOFA 低分、IIM 四组）。分别在方式里 2、方式里 3 和方式里 4 转换成美罗培南开始时的 SCr、慢性胃癌和美罗培南日低剂量。IIM 四组未曾修正小心比（HR）为 2.379（95% 存疑线路：1.174～4.821），P＝016。修正 SOFA 低分后，IIM 四组的 HR 为 3.653（95% 置信线路：1.689-7.918），P =.001（此表 4）。图 2 说明了了 SOFA 低分修正后的生存曲面。

EIM 解决方案四组的诊断顺畅明显略低于 46%[44/96 事例]，P = 0005，主要展现出新为较短的肾脏升压毒药不间断时间段（共有 2 天 [IQR：1-4 天] 和 3 天 [IQR：2-6 天]；P = 038）和很低的血巨噬细胞中日关系率，在 EIM 四组（87% 事例（33/38 事例）vs 51% 事例（33/65 事例），n＝001；P＝001）。

病人之前时的病原体学顺畅在各四组里间是十分相似的，在 23%（11/48）高血压里单调培养出来证实（此表 3）。从美罗培南开始病人算数起，退烧时间段（3 天 [IQR：2-4 天] 比 2 天 [IQR：1-4 天]；P =.637），巨噬细胞中日关系时间段（4 天 [IQR：2-7 天] 比 5 天 [IQR：3-8 天]；P =.339），拔管时间段（7 天 [IQR：4-11 天] 比 6 天 [IQR：4-9 天]；P = 1.0）在 EIM 与 IIM 四组里也分别十分相似（此表 3）。

研究课题推论

在忧郁症严重阻碍脓毒症或细菌致病神经性的 MICU 高血压和具有低 MIC 的 GN 免疫里，运可用 EIM 解决方案给以美罗培南，ICU 死亡者率较低且诊断治愈率很低。研究课题此表明，EIM 解决方案的益处不值得注意具有很低 MIC 的 GN 生物的高血压，而且似乎扩展到由于疾病严重阻碍素质而致使 PK/PD 模板发生变化的心绞痛高血压。明确这种阻碍并能制定美罗培南在心绞痛高血压个体里的最佳长处低剂量思路。

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在心绞痛高血压里，为了改善治果，应用β-咪唑苯的低剂量和静脉注射思路修正是极其重要的病人手段，但 EIM 低剂量思路和 IIM 低剂量思路在以当年的研究课题里，发现了相互矛盾的结果，推论并不一定清晰。在这个单一个里心回顾性研究课题里，原作者比较了心绞痛高血压的 EIM 与 IIM 低剂量思路。这是当今在心绞痛高血压里比较 EIM 低剂量思路和 IIM 低剂量思路的仅次于研究课题。研究课题发现对于严重阻碍脓毒症和细菌致病神经性的高血压，EIM 解决方案四组 ICU 死亡者率明显降低，诊断顺畅明显升高，但在病原体低水平、ICU 停留时间段和病人时间段层面两四组从未相异。

此研究课题里有其所值得关注：

1、研究课题支持了对于严重阻碍脓毒症和细菌致病神经性的高血压，应该运可用延长静脉注射时间段的思路。

2、与基本上研究课题并不一定相同， EIM 解决方案四组对美罗培南敏感的 GN 免疫，低 MIC 高血压具有较低的死亡者率和很高的诊断治愈率。

3、EIM 四组研究课题外观设计和基本上运可用低剂量都要略低于 IIM 四组，虽然是有既往研究课题概要，但本研究课题里并从未测量血毒药浓度，似乎提示除了静脉注射时间段外，总低剂量也相当极其重要。

4、IIM 四组修正更多的根据病变修正低剂量，但研究课题里从未正确的此表明肌酐低水平的数值形式，心绞痛高血压基本上肌酐低水平的巨大变化似乎相当复杂，似乎过低估计值低水平并由此降低毒类固醇低剂量。

5、研究课题是在两个并不一定相同时间段段比较，比如说治果或多或少有阻碍。

总之，研究课题让我们更多的关注毒类固醇低剂量和静脉注射形式，说明了出新并不一定相同的抗菌毒类固醇管理解决方案能明显改善诊断结果。对于心绞痛高血压运可用美罗培南时，相当大的低剂量和更长的静脉注射时间段似乎更有效地。

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