Cell | 建立人类神经纤维状细胞与辅助性T细胞相互作用模型

巨噬细胞-巨噬细胞某种程度作用诱发适合于，涵盖大量大分子与接收器路中会，学界钻研多年，仍旧是管中会窥豹。来自法国巴黎PSL学术研究的学校的Vassili Soumelis团队于在Cell杂志上撰写题为A Quantitative Multivariate Model of Human DendriticCell-T Helper Cell Communication的文章，构建了测试与原理相结合的学术研究方法有，测试上，在蛋白质低水平检测了巨噬细胞所激素的巨噬介导与应激反应；原理上，构建了接收器输入负载中会间的连系和某种程度作用间的关系。所作以人类所神经纤维圆锥形巨噬细胞（Dendritic cell，原称DC）与除此以外T巨噬细胞（T Helper cell，原称Th）中会间的某种程度作用为学术研究对象，分析了36例DC就其的接收器大分子和17种Th激素的巨噬介导，并缺少这些数据构建数学基本概念，演算借助于56种已经被测试猜测的巨噬细胞某种程度间的关系，与此同时，还推测借助于290种可能间的关系，并猜测了IL-12p70可以通过IL-1接收器路中会抑制17型除此以外T巨噬细胞（原称Th17）。首先，所作采集了人类所单核巨噬细胞来源的DC（MoDCs）和则有血液CD11c+DC（bDCs）两类巨噬细胞，并性刺激24全程。所使用的性刺激接收器主要构成三大类共计14种。第一种：内源接收器大分子，最主要干扰素beta（interferon β，原称IFN-β），GM-CSF， TSLP和 PGE2；第二种：Toll的集受躯的辅因子，最主要Toll4受躯的低剂量脂多糖（ lipopolysaccharide，原称LPS），Toll1/2受躯低剂量PAM3CSK4，Dectin1低剂量Curdlan，Toll2/Dectin1低剂量 zymosan，Toll7/8受躯低剂量R848，Toll3受躯低剂量 poly(I：C) 和NLRP3炎症小躯活化剂铝钾；第三种：细杆菌病毒，最主要高温灭活的Candida albicans （原称HKCA），李斯特杆菌（Listeria monocytogenes，原称HKLM），Staphylococcus aureus （原称HKSA）， Streptococcus pneumoniae （原称HKSP）和病毒（influenza virus，原称flu）。接慢慢地，所作通过流式巨噬细胞术等方法有，检测了36种DC就其大分子的表达出来持续性，其中会，29种始终保持巨噬细胞凹凸不平，7种始终保持巨噬细胞激素上清之中会。得借助于，除了一些可知的DC巨噬细胞拥护之外，所作还有了一些新的注意到：（1）zymosan性刺激的MoDCs 表达出来高低水平的CD54 和PVR；（2）病毒性刺激的MoDCs可以抑制ICOSL；（3）LPS性刺激的MoDCs 可以抑制高低水平的CD30L和CD83。再慢慢地，所作将这些性刺激过的DC与T巨噬细胞共培养6天，随后检测Th的增殖效率以及17种Th就其巨噬介导的表达出来激素持续性。有意思的是，所作将Th和DC的表现某种程度比起，注意到，这二者中会间并不共存一般来说的间的关系，一般来说，两种性刺激物对DC产生的效果近似于，但是，这两种性刺激物所处理的DC与T巨噬细胞共培养之前，产生的效果很可以截然各不相同。接着，所作使用生物文档学的方法有，以上述测试数据构建基本概念。单纯来说，所作整躯DC负载的36种接收器大分子和Th负载的17种效应大分子，将两两中会间的间的关系精简为“相反抑制”和“而会抑制”两种，并且，还加入数据库和已撰写文献资料中会的文档，构建了适合于的接收器抑制网络。例如，通过这一基本概念，所作注意到， IL-10的而会抑制大分子最主要OX40L， 4-1BBL， IL-12， TNF-α， CD58， VISTA，Galectin-3， CD80， CD29， IL-1， ICAM-3， SLAMF3， IL-28a和CD83，而相反抑制大分子最主要Jagged-2， PDL1， IL-10， CD11a， HLA-DR， ICOSL， CD100， CD30L， CD18， ICAM-2和CD86，这的集，给予DC各不相同的性刺激接收器，所作就可以推断借助于Th拥护巨噬细胞IL-10的表达出来激素持续性。最后，所作运用这的集基本概念，竭力推测并猜测新的巨噬细胞某种程度间的关系。通过构建的基本概念，所作注意到，IL-12在与IL-1， ICAM-2或者Jagged-2联合激素时，趋向于于抑制IL-17F，而与CD70， IL-23或者 LIGHT 联合显现借助于时，则格外趋向于于抑制IL-17A。另外，敲除IL-12，IL-17A和IL-17F的表达出来低水平都引人注意降低。这些结果说明，IL-12积极参与Th17的抑制分立。为了促使探讨IL-12抑制Th17的机制，所作使用躯外抑制Th的基本概念，注意到，IL-12并不能如此一来抑制Th17，但是，同时加入IL-1和IL-12，Th17就抑制借助于来了。这是一篇测试与原理相结合的佳作。测试结果与计算建模某种程度支持，某种程度督导，包涵。如下图所示，测试其余部分使用了密切关联两其余部分数据，一是何种性刺激下DC巨噬细胞的拥护，二是拥护后的DC对T巨噬细胞的作用。原理其余部分以DC和T巨噬细胞的负载巨噬介导为基本，构建了巨噬介导中会间的相反和而会抑制网络基本概念。通过这一基本概念，所作预测借助于一些新的巨噬细胞间某种程度间的关系，事与愿违再用测试猜测这些间的关系有否就其。这篇文章的亮点有三处，一是构建和测试原理相结合学术研究的；也，二是文章中会提供的诸多巨噬细胞抑制文档以供学术研究参考。零碎借助于处：Grandclaudon M1, Perrot-Dockès M2, Trichot C1, et al.A Quantitative Multivariate Model of Human Dendritic Cell-T Helper Cell Communication.Cell. 2019 Oct 3;179(2):432-447.e21. doi: 10.1016/j.cell.2019.09.012.