PARP药物在具从外部或间接参与同源合并修复(HRR)的基因DNA损伤反应(DDR)变异的心肌梗死顶多抵抗想肿瘤中所具不错的抗活性。
在TALAPRO-1研究工作中所,研究工作医务人员评估了PARP药物Talazoparib在可携带DDR-HRR变异的心肌梗死顶多抵抗性肿瘤中所的活性和可用性。
TALAPRO-1是一项开放字句的2期试验,从多个国家的43家的医院募兵了年满18岁的、侵袭性、心肌梗死、顶多抵抗性腺肿瘤病患者,且允许可携带已报道的对PARP药物脆弱的DDR-HRR基因变异(如ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, RAD51C),既往将近接受过一次针对移到的以紫杉酯为基础的疗程。受试病患者接受Talazoparib静脉注射(1 mg/天;中所度肾损伤的病患者0.75 mg/天),直到病痛方面、出现不可施用的致肿瘤、调研员决定、撤走研究工作或死亡。主要终点是客观缓解亲率。
外科手术反应
2017年10月初18日-2020年3月初20日,共募兵了128位病患者,其中所127位将近接受了一剂Talazoparib外科手术(可用性量化青年人),104位有可观测的软组织结膜(抗活性量化青年人)。本次量化的截止日期为2020年9月初4日。
根据HRR基因变异各别的病患者的无方面生存期
中所位随访了16.4个月初后,客观缓解亲率为29.8%。最常见的3-4级必需紧急情况外科手术的过敏有贫血(31%)、血小板减少(9%)和中所性粒细胞减少(8%)。43位(34%)病患者研究报告了重度必需紧急情况外科手术的不良政治事件。无外科手术相关死亡。
综上,Talazoparib在既往外科手术过的可携带DDR-HRR基因变异的更早心肌梗死顶多抵抗性肿瘤病患者则有持久的抗活性。该研究工作结果拥护进一步组织起来更大规模的随机试验以解析Talazoparib在这类病患者中所的。
更早来历:
Johann S de Bono, et al. Talazoparib monotherapy in metastatic castration-resistant prostate cancer with DNA repair alterations (TALAPRO-1): an open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. August 10, 2021. (21)00376-4
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