ADGRG1对氧化应激下的功能性人造血干细胞有石英砂作用

本能红血球生殖细胞内(HSCs)和祖细胞内(HPCs)在排泄为了将等应激必要条件下的系统性尚能不清楚。本研究工作注意到，排泄培育的脐血(CB)CD34+红血球生殖细胞内和红血球生殖细胞内当中SCID增殖细胞内(src)的kHz显著降较高。

转录组分析和代谢明人说明了，人红血球生殖细胞内和HPCs细胞内细胞内死亡随着茎干性的失去明显增加。极限稀释分析(LDA)说明了，在排泄培育过程当中，机能性人红血球生殖细胞内在细胞内免疫细胞(mitoROS)程度较高的细胞内；也当中富含。

通过对mitoROS较高细胞内；也的单细胞内RNA测序(scRNA-seq)分析，著者注意到，在排泄为了将应激下，CD34+CD133+ CB细胞内的附着G蛋白酪氨酸受体G1阳性(ADGRG1+)细胞内当中，机能性红血球生殖细胞内大量富含。

GSEA分析说明了，CD34+CD133+ ADGRG1+ CB的HSC当中富含了MSI2、MLLT3等HSC特征基因。该研究工作说明了，在排泄培育过程当中，ADGRG1对细胞内死亡下的机能性人红血球生殖细胞内有充沛依赖性，这可以作为红血球生殖细胞内为了将GABA药物选取的可靠抗癌药物。

HSC超级任天堂(HSCT)是一种成熟和有效的基于生殖细胞内的化疗方法，用以化疗许多肥胖症或非肥胖症疾病。

然而，超级任天堂时使用有限量的红血球生殖细胞内，如CB或基因编辑的红血球生殖细胞内，或许造成红血球重建不显然或红血球机能衰竭。排泄为了将是借助红血球生殖细胞内稀缺性允许的一种潜在策略。

由于红血球生殖细胞内在排泄培育过程当中广泛失去生殖细胞内性，现在尚能仍未获得外科适用的排泄为了将种系统。已报道排泄培育后的人红血球生殖细胞内表型和机能不一致。概述人红血球生殖细胞内的自我更新选择性和诱导，特别是在排泄培育等应激必要条件下，将有助于开发设计机能性红血球生殖细胞内排泄为了将种系统用以外科，并进一步提高我们对尚能处于跟上阶段的生殖细胞内生物学诱导的理解。

为了探索应激必要条件下本能HSC延续的分子选择性，著者首先相当了新鲜转化或排泄培育的人CB CD34+ HSC和HPCs的重组能够，将相同量的CD34+细胞内超级任天堂到亚无故光照免疫受损的NSG受体果蝇当中。

结果说明了，仍未培育0天CB CD34+细胞内的SRCkHz为1：3 424，排泄培育4天CB CD34+细胞内的SRCkHz为1：27 194。

在短时间下，新鲜转化的人HSC的此前已经相对确立。然而，在排泄培育时，这些标上物标上的表型红血球生殖细胞内不一定带有在体内增殖血液种系统的能够。该结果说明了，培育的CB CD34+细胞内的超级任天堂能够与细胞内mitoROS程度呈负相关。

结合scRNA-seq和体内超级任天堂实验，著者鉴定成CB CD34+CD133+ADGRG1+细胞内在排泄培育游离的细胞内细胞内死亡必要条件下是带有长期机能的增殖细胞内社会；也体，并显然许多潜在的生殖细胞内诱导q在该社会；也体当中富含。通过靶向CD34+CD133+ADGRG1+细胞内的大分子化合物选取，追寻机能性HSCGABA。综上所述，该研究工作或许会进一步提高对本能HSC延续诱导的认识，并为HSC扩展到GABA的药物选取提供一种替代策略。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

ADGRG1 enriches for functional human hematopoietic stem cells following ex vivo expansion-induced mitochondrial oxidative stress Yandan Chen et al. J Clin Invest . 2021 Aug 31;148329. doi： 10.1172/JCI148329.