Science：局部重编程让心肌细胞“返老还童” 让脑干实现再生！

目前，之前国心脑血管性疾病现患人数约2.9亿，其之前与肺脏性疾病相关的病人就超过了2500万人，随着病症人数的持续增加，受保护肺脏、保持性生活实得尤为较重要。肺脏对于每个人的较重要性不言而喻，便是，幼小人的肺脏差不多不具备治愈和经年累年末能力也，一旦毁坏就难以稳定下来到原来的状态，因此，一旦患上肺脏病，这种不可逆肺脏烧伤将跟随生来。

这种不可修整的烧伤，主要是因为肺脏之前的心肌巨噬细胞差不多丧失瓦解能力也造成的，因此，肺脏修整的这两项新的心肌巨噬细胞的生成，而当前有鉴于此进行心肌巨噬细胞及其经年累年末选择性的科学研究。9年末24日，德国卡尔·马克思德拜外科手术科学研究小组的科学研究团队在国际期刊《Science》上公开发设计表了选择题为“Reversible reprogramming of cardiomyocytes to a fetal state drivesheart regeneration in mice”的科学研究文章，该项科学研究通过“发散较重面向对象”的方式，在短期内诱导多能性因子，使衰老巨噬细胞稳定下来活力及其功能，从而逆转巨噬细胞年龄，这一方式可以暂时较重新激活肠道成熟心肌巨噬细胞之前的大一发育程序，降至诱导败血症后肺脏修整的用意。

（文献DOI：10.1126/science.abg5159）

幼小人的心肌巨噬细胞（cardiomyocytes ，CMs）差不多没有经年累年末能力也，因此，开发设计肺脏烧伤或肺脏性疾病后冲动心肌巨噬细胞增生的方式将有极多有益。以往的科学科学研究表明，CMs的瓦解诱导通常随之而来着并存相似性的丧失，包括实着的激亦同变化以及受精基因的再隐含，这一流程被称为“去并存”，这种去并存流程将让巨噬细胞较退居一种增生能力也很强的胎儿状态，在这种状态下CMs将很强瓦解能力也，从而降至其增生用意。

而发散较重面向对象 (Partial reprogramming，PR) 是一种在领域内创新且有前景的方式，它能够在不彻底改变序列的情况，通过在此期间彻底改变表观遗传修饰如DNA甲基化、乙酰化等来彻底改变巨噬细胞命运，使巨噬细胞返老还童。因此，若能通过这一方式让心肌巨噬细胞较退居“胎儿状态”，也许将为毁坏肺脏的修整带给希望。

在该项科学研究之前，科学研究医护人员通过发散较重面向对象，使用Oct4、Sox2、KLF4和c-Myc（OSKM）四种先为巨噬STAT共同发挥作用于心肌巨噬细胞，来实现心肌巨噬细胞的去并存，从而冲动它进入巨噬细胞瓦解周期。在这一流程之前，对心肌巨噬细胞较重面向对象的强度和持续时间的操纵极为较重要，以致于没法帮助肺脏经年累年末，太强则致使的形成。因此，科学研究医护人员首先在自幼肠道之前进行了次测试，其数据表明，通过给药多黄竹坑亦同（Dox）来实现的在此期间OSKM隐含延长了自幼肠道肺脏的经年累年末功能。

（图注：若延长OSKM隐含，则会诱导CMs引申肺脏）

基于这一结果，科学研究医护人员开始次测试在此期间较重面向对象是否有助于幼小肠道肺脏的经年累年末。他们首先让幼小肠道时有发生哮喘，在哮喘前6天、哮喘后1天或哮喘后6天用Dox方案对肠道进行化疗。在所有次测试情况下，与未能经化疗的对照组远比，哮喘的肠道肺脏瘢痕面积实着减小，这表明OSKM在幼小CMs之前的定时隐含，能够通过无论如何不存在的CMs的增生实现对幼小肺脏的修整。

此外，科学研究医护人员也科学研究了OSKM在肠道体外心肌之前的开启和停止对肺脏的因亦同。他们发现，当OSKM隐含开启时，心肌之前基因组隐含时有发生了变化，最明实的是进行巨噬细胞瓦解和激亦同调控相关的基因；而OSKM隐含停止后，这些基因差不多稳定下来到原来的高水平；在整个流程之前肺脏的功能并没有受到因亦同。同时，年终2个年末的功能性磁共振成像（fMRI）实示，在所有次测试情况下幼小肠道均未能形成肺脏

总之，该项科学研究表明，心肌巨噬细胞的在此期间去并存和较重面向对象，可加强哮喘后的肺脏收缩功能，在正常情况无法经年累年末的器官有可能实现功能稳定下来，尤其是在尽早启动较重面向对象的情况。这一科学研究将为包括肺脏在内的器官经年累年末提供一种新的几率，也让我们期待这一领域的进一步较重大发展。

原始之前有：

YANPU CHEN， et al. Reversible reprogramming of cardiomyocytes to a fetal state drives heart regeneration in mice. Science， 2021.