PNAS:miRNA抢镜mda-7的抗癌通路,新型化学疗法一触即发!

2022-01-24 05:24:36 来源:
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导语

科学家对mda-7 / IL-24突变进行了十多年的研究成果指显现出,它有助于依赖性大多数常见的肺癌症并不一定,现有,科学家们正在冒险南岸突变是如何通过受到影响microRNA来推动这一依赖性流程的。

来自马里兰州联邦该大学(VCU)化学键医学研究成果所的Paul B. Fisher及其研究成果开发团队辨认显现出mda-7 / IL-24或能通过受到影响相应microRNA的隐含情况,来诱导细胞才会凋亡和细胞才会自噬,再一依赖性的方面。同时,这一流程可能对一些心血管和神经退行性疾病产生受到影响。这一研究成果的最新方面发表于近期的《PNAS》杂志。

mda-7 / IL-24突变以前由Fisher辨认显现出,他和他的熟人们已经对这一突变发表了许多研究成果报告,详细便是该突变是如何通过同样受到影响细胞才会死亡的两种关键系统:细胞才会凋亡和细胞才会自噬来依赖性肺癌症的方面的。同时,他们还联合开发了mda-7 / IL-24病毒突变病患、提纯蛋白质病患和T细胞才会传递信息病患。经研究成果辨认显现出,来进行这些病患手段可选择性杀掉抗体才会。

Fisher 系主任表示,“MicroRNA在包括肺癌症在内的多种疾病之前发挥效用着决定性效用。本研究成果首次指显现出mda-7 / IL-24可通过受到影响microRNA人工合成流程之前的决定性蛋白质从而发挥效用其生物活性,这一辨认显现出可提供来进行这一系统联合开发在此之后病患方案的思路”。

我们知道,DICER蛋白质主要受到影响具有特定细胞才会功能的microRNA的产生,研究成果执法人员辨认显现出,mda-7 / IL-24可以减低DICER蛋白质的隐含,并且这种减低效用发生在细胞才会内。在肺癌、前列腺肺癌和脑抗体才会系肠道模型的测试之前,研究成果执法人员辨认显现出DICER的过隐含载体裂解的肠道可有效抵依赖性mda-7 / IL-24特异性的细胞才会死亡效用,进而导致细胞才会逃避mda-7 / IL-24系统的清除效用。

研究成果执法人员辨认显现出微小眼病关联性转录因子(MITF)是这一流程的决定性介质化学键。 MITF化学键可闭环细胞才会对过氧化物(ROS)的反应,过氧化物是ROS但才会代谢的天然副产物,是细胞才会信号传导的关键组成均。在细胞才会应激时,ROS水平才会急剧减小并导致疾病的发生。此次,研究成果执法人员们首次指显现出mda-7 / IL-24通过大幅提高MITF,大幅提高了MITF的靶蛋白质DICER,进而特异性了的死亡系统。

先前的测试显示这一通道具有明显的毫无疑问effect,其之前mda-7 / IL-24不仅可以杀掉原发胸部的抗体才会,而且还可以杀掉未同样靶向的远端继发性。现有,对这一毫无疑问effect的了解尚不全面,但其均原因是由mda-7 / IL-24的有效免疫酪氨酸和依赖性生长适应性来特异性的。这些辨认显现出有助于断言为什么“自杀”系统才会注意到这种毫无疑问effect。

Fisher系主任表示,“他们计划一直冒险的mda-7 / IL-24和ROS 、 MITF 、DICER之间确实的密切联系。这项研究成果可能才会开辟在此之后病患方法,监测这些决定性成分的信息或可提供关键的生物标志物,进而辅助预测mda-7 / IL-24疗法的有效性”。

虽然microRNA的许多系统已经被辨认显现出,但其与南岸和下游核酸及化学键的关系还有待联合开发。了解这其之前蕴藏的系统,或可帮助研究成果执法人员联合开发显现出新型的依赖性方案。

原始显现出处:Pradhan AK1, Bhoopathi P1, Talukdar S1, et al. MDA-7/IL-24 regulates the miRNA processing enzyme DICER through downregulation of MITF. PNAS. 2019 Mar 19

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