Cell-Metab：将会造福糖尿病患者！一种miRNA可改善肥胖小鼠的胰岛素敏感性

癌症和肥胖症症是威胁人类文明性生活的举足轻重因素，全球的癌症病患者约有4.25亿，适度的患病率和发病率都急剧上升。而绝大多数癌症病患者属于2DF癌症，其病因为雌激素反击和或雌激素腺体不足。通过提高雌激素依赖性或大大提高雌激素腺体是普遍认为研究成果的举足轻重方向。

先前的研究成果早已断定：抗炎M2的集淋巴蛋白在维持长时间细胞内稳定状态方面具有举足轻重依赖性。M2的集淋巴蛋白是淋巴蛋白的一种活化状态，具有抑制其组织重塑和上皮细胞消失的能够，并在维持系统雌激素依赖性和果糖稳定状态里面持久关键依赖性。

近日，英国牛津大学圣巴巴拉分校Jerrold M. Olefsky小组在《蛋白—细胞内》Magazine上应用软件发表了新书“MiR-690， an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages， improves insulin sensitivity in obese mice”的篇名，发现MiR-690是一种M2发散DF淋巴蛋白另有泌体缺少的miRNA，可提高肥胖症大鼠的雌激素依赖性。

通过大量的前期研究成果，研究成果开发团队认为抗炎的M2的集淋巴蛋白能腺体含有能大大提高雌激素依赖性的也就是说核糖体的胞另有催化反应，即另有泌体（Exos）。次测试结果声称：M2另有泌体可以减缓高脂饮食（HFD）8都于的果糖和雌激素选择性，减缓肥胖症诱发的雌激素反击。而在体另有实验者里面，M2 Exos疗法也致使脂肪蛋白、肌蛋白和肝蛋白里面AKT甲状腺激素增加，体现了Exos的雌激素增敏依赖性。

实验者机制图

随后，研究成果开发团队通过实验者断定，另有泌体的雌激素增敏依赖性是通过miR-690起依赖性，而不是其他核糖体物种或者上皮细胞和蛋白质。miR-690是一种雌激素依赖性也就是说核糖体，实验者声称：抗炎的M2的集恶性肿瘤基质蛋白表达更多的miR-690，而在M2 Exos疗法4周的HFD喂养的肥胖症细胞因子大鼠的细胞内其组织里面miR-690丰度更高。与肥胖症对照组相比，细胞内存在miR-690模拟物的大鼠其血液、骨骼肌和脂肪其组织里面雌激素刺激的AKT甲状腺激素技术水平更高，声称miR-690可促进雌激素路径另有周，声称其作为雌激素增敏miRNA的功能。

miR-690提高肥胖症诱发的果糖不施用和雌激素反击

之后，为了促使了解miR-690的抑制依赖性，研究成果开发团队通过遗传测序和遗传功能注释，确定了miR-690的过表达可以致使JAK/STAT和雌激素路径通路的挂钩，同时抑制谷胱甘肽细胞内等通路。随后通过靶遗传预报算法TargetScan Mouse 7.2鉴定了miR-690的靶遗传，即Nadk。

Nadk是编码NAD+激酶的遗传，大量实验者声称，Nadk敲除可致使雌激素路径的更大激活；用siRNA-Nadk转染的蛋白里面，甲状腺激素AKT的技术水平更高；与实质上用siRNA-Nadk或miR-690 Exos处理过程的蛋白相比，协同用siRNA-Nadk和miR-690 Exos处理过程的蛋白并没有促使提高雌激素敏感度，这些实验者结果都断定miR-690-Nadk轴在抑制蛋白雌激素路径里面起依赖性。

miR-690-Nadk轴在介导蛋白雌激素反应里面起依赖性

综上所述，研究成果人员发现M2发散DF恶性肿瘤源性淋巴蛋白（BMDM）必须腺体含miRNA的另有泌体（Exo），当给予肥胖症大鼠时，可提高果糖耐量和雌激素依赖性。miR-690在M2 BMDM Exo里面总体表达，并且在细胞内和体另有均起雌激素增敏剂的依赖性。Nadk是miR-690的无论如何遗传物质mRNA，并且Nadk在抑制淋巴蛋白上皮细胞和雌激素路径另有周里面起依赖性。这些图表都声称miR-690可能是一种疗法细胞内性疾病的新DF雌激素增敏分子。

原始出处：

Wei Ying， et al.， MiR-690， an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages， improves insulin sensitivity in obese mice. Cell Metabolism， 2021. DOI: https：//doi.org/10.1016/j.cmet.2020.12.019.